Groupe de travail prise en charge biologique des intoxications au protoxyde d’azote

Responsable :

Guillaume Grzych – CHU Lille – SFBC

Membres :

Date de début du travail :

Mai 2023 

Contexte : 

Nouvelle problématique de santé publique 

L’usage récréatif du protoxyde d’azote (N2O) a augmenté de façon exponentielle ces derniers temps et entraîne des troubles neurologiques, notamment une sclérose combinée de la moelle. Un rapport récent de l’Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (EMCDDA) a montré que l’utilisation récréative du N2O est une préoccupation croissante et majeure en Europe.

Pour la surveillance biologique, les dosages de N2O dans le sérum ou l’urine ne sont pas réalisés en routine car ils ne permettent pas de s’assurer d’une exposition réelle en raison de la très courte demi-vie de ce gaz dans l’organisme. La littérature établit un lien entre la symptomatologie clinique de l’intoxication au N2O et l’inactivation de la vitamine B12. Cependant, le dosage isolé de la vitamine B12 dans le sérum ne semble pas être un marqueur approprié pour évaluer l’intoxication par N2O car il n’est ni sensible ni spécifique. Les troubles fonctionnels du métabolisme de la vitamine B12, caractéristiques de l’intoxication par N2O, pourraient être explorés par deux marqueurs plasmatiques : l’homocystéine et l’acide méthylmalonique (MMA). En effet, la vitamine B12 est le cofacteur de deux enzymes : la méthionine synthase utilisant la méthylcobalamine et la méthyl-malonyl-CoA mutase (MMA-CoA-mutase) utilisant l’adénosylcobalamine. L’oxydation de la cobalamine par le N2O diminue la formation de méthylcobalamine à partir de la cobalamine, ce qui entraîne une diminution de l’activité de la méthionine synthase, qui ne peut pas transformer l’homocystéine en méthionine (composant de la myéline). Un effet similaire sur la MMA-CoA-mutase a également été suspecté, via l’impact sur une autre enzyme dépendante de la vitamine B12, qui transforme l’acide méthylmalonique (MMA) en succinyl-CoA, mais cet effet reste incertain. La littérature rapporte une augmentation inconstante du MMA en cas de consommation de N2O. Cependant, l’altération du métabolisme de la vitamine B12 ne peut pas expliquer tous les processus physiopathologiques et reste encore mal comprise.

Par conséquent, il n’existe actuellement aucune recommandation biologique pour le diagnostic et le suivi des patients consommant du protoxyde d’azote. Il est donc nécessaire de réunir un groupe d’experts (à la fois chimiste clinique et cliniciens tels que neurologue et service d’urgence) afin de déterminer les paramètres biologiques appropriés pour le suivi et la surveillance des patients présentant des complications cliniques associées.

Objectifs du groupe de travail :

Faire un état des lieux bibliographique de la physiopathologie du protoxyde d’azote pour identifier les biomarqueurs idéaux. 

• Identifier un bilan biologique type pour le diagnostic qui puisse être réalisé dans les services d’urgences et de neurologie (+contraintes analytiques et rendu de résultats) 
• Identifier un bilan biologique type pour le suivi et proposer des recommandations sur la prise en charge du patient en cas d’absence d’amélioration de ce bilan (+contraintes analytiques et rendu de résultats) 
• Etablir des recommandations pour la prise en charge 
• Améliorer les connaissances et la diffusion des connaissances 
• Mettre en place des centres experts 
• Proposition de remboursement des marqueurs pour cette indication 

Le groupe de travail est pluridisciplinaire, il rassemble à la fois des biologistes membre de la société française de biologie clinique (SFBC), de la société française de toxicologie analytique (SFTA), de la société française des vitamines et bioéléments (SFVB), des urgentistes de la société française de médecine d’urgence (SFMU) et des neurologues de la fédération française de neurologie (FFN)

Actions/publications déjà réalisées par le groupe de travail : 

• Publication ABC – Biomarkers for the diagnosis and monitoring of nitrous oxide intoxication: objectives and methodology of the SFBC Working Group – 2024 Février 
• Publication Revue « Neurologies » – Physiopathologie et biomarqueurs de l’intoxication – 2024 Septembre 
• Publication Spectra Biologie – Protoxyde d’Azote et Sécurité Routière : Défis et Opportunités pour le Dépistage Biologique 
• Réseau clinico-biologique en lien avec l’association PROTOSIDE : constituer un réseau de centre pluridisciplinaires compétents dans la prise en charge du N20 (6 CHU actuellement Lille, Bordeaux, Amiens, Dijon, Montpellier, XX), mais en incrémentation pour 2025- 

Présentations congrès : o Présentation JFBM Troyes 2023 – Collaboration biologie – urgences dans la prise en charge des intoxications au N2O. 

• Biomed J Paris Mai 2024 conférence neurologie 
• STC Nancy octobre 2024 conférence Urgences-Biologie 
• WORDLAB Dubai o SNIBE IFCC Chine 

Prix US ADLM 

Actions envisagées : 

Questionnaire d’évaluation des connaissances et des pratiques professionnelles autour de la thématique. 

Travail bibliographique en cours pour établir les recommandations, tri et évaluation des articles de la littérature selon les WP du groupe de travail 

• WP #1: GuiIlaume Grzych “Clinical data, differential diagnosis, and toxicodynamics” : Etat des lieux des connaissances cliniques et toxico-dynamique entre les labo : prépa d’un questionnaire qui sera à diffuser entre les différentes sociétés savantes impliquées ; 2 réunions faites en 2024 
• WP #2: Justine Blin “Vulnerabilities, susceptibility, neurological and cardiovascular outcomes” 
• WP# 3: Nicolas Fabresse “Direct measurement of N2O” Article en préparation 
• WP #4: Apolline Imbard et Isabelle Redonnet “Vitamins B12/B9/B6, homocysteine, MMA, amino acids and metabolites” 
• WP #5: Rémy Desnis et Anabelle Dupont “Other biomarkers: liver and renal markers, thrombophilia markers, complete blood count” 

Collaboration avec la RSBLM : construction d’un réseau N2O en cours en Belgique 

Perspectives 2025 

Outils IA pour aider dans la recherche et le tri d’articles 

Identification d’un premier panel de biomarqueurs 

Intérêt métabolomique 

Lobbying industriel auprès des instances (mesures directes) 

Collaboration avec groupe international et réseau en développement 

Partenaires